無菌藥品潔凈廠房要求：
潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：
A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應(yīng)當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。
在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。
B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。
以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表：
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潔凈度級別 |
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 |
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靜態(tài) |
動態(tài)(3) |
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≥0.5μm |
≥5.0μm(2) |
≥0.5μm |
≥5.0μm |
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A級(1) |
3520 |
20 |
3520 |
20 |
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B級 |
3520 |
29 |
352000 |
2900 |
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C級 |
352000 |
2900 |
3520000 |
29000 |
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D級 |
3520000 |
29000 |
不作規(guī)定 |
不作規(guī)定 |
無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進行選擇。
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潔凈度級別 |
最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 |
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C級背景下的局部A級 |
高污染風險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） |
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C級 |
1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）； 2.高污染風險(2)產(chǎn)品的配制和過濾； 3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）； 4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。 |
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D級 |
1.軋蓋； 2.灌裝前物料的準備； 3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾； 4.直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。 |
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潔凈度級別 |
非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例 |
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B級背景下的A級 |
1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等； 2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制； 3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放； 4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。 |
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B級 |
1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運； 2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放。 |
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C級 |
1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制； 2.產(chǎn)品的過濾。 |
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D級 |
直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。 |
對于低濕度的潔凈室控制，應(yīng)考慮使用除濕處理。由于大多數(shù)產(chǎn)品都是液體，因此，一般情況下不要求低濕度和除濕。
建議為無菌區(qū)設(shè)置專用的空氣處理系統(tǒng)，并保持全天候運轉(zhuǎn)，以維持壓力控制。
潔凈區(qū)的HVAC系統(tǒng)必須一天24小時、1周7天連續(xù)運轉(zhuǎn)。
向無菌區(qū)提供的空氣應(yīng)通過天花安裝式末端HEPA過濾器。這些末端HEPA過濾器構(gòu)成無菌邊界的組成部分，并保護潔凈室不受到外部污染。
通過天花安裝式終端HEPA過濾器供給的空氣應(yīng)在地板高程處通過多個回風管道回風?？諝馓幚頇C組內(nèi)的回風空氣應(yīng)通過MERV 7折疊過濾器和MERV 13或14袋式過濾器進行過濾，以延長HEPA過濾器的使用壽命。
相關(guān)規(guī)范：
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010
GB 5045750687-2019醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標準
GB 50073-2013 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范
GB 51110-2015 潔凈廠房施工及質(zhì)量驗收規(guī)范
GB 50019-2015 工業(yè)建筑供暖通風與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范
GB 50243-2016通風與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗收規(guī)范
GB 50016—2014（2018年版）建筑設(shè)計防火規(guī)范
